السرطان.. سلطت دراستان نُشرتا في مجلة Nature الضوء على الدور الحاسم الذي يمكن أن يلعبه كروموسوم Y في فهم سبب معاناة الرجال غالبًا من السرطان أكثر من النساء.
يؤدي الكروموسوم Y إلى تطور الذكور في معظم أنواع الثدييات.
قاد أول هذه الدراسات الدكتور رونالد ديبينيو ، من مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن ، تكساس ، وركز على سرطان القولون والمستقيم – ثاني أكثر أنواع السرطان فتكًا في جميع أنحاء العالم.
يُعرف هذا النوع من السرطان بأنه أكثر تواترًا وعدوانية وانتشارًا عند الذكور.
باستخدام نموذج فأر مدفوع بجين سرطاني معروف – وهو جين لديه القدرة على التسبب في السرطان – يسمى كراس ، لاحظ الدكتور ديبينيو وفريقه تشابهًا مذهلاً مع البشر.
وقال الدكتور ديبينيوفي تصريحات صحفية : “في ذكور الفئران ، لاحظنا تواترًا أعلى لورم خبيث وبقاء أسوأ ، مما يعكس النتائج التي شوهدت عند البشر” .
يبدو أن الجين غير المنظم على كروموسوم Y هو الجاني.
وأضاف الدكتور ديبينيو: “يلعب هذا الجين دورًا في قيادة غزو الورم وهروب المناعة ، مما يوفر تفسيرًا محتملاً للاختلافات الخاصة بالجنس في تطور سرطان القولون والمستقيم الناتج عن كراس”.
حددنا جينًا في الكروموسوم Y يجعل سرطان القولون والمستقيم أكثر عدوانية لدى الذكور. يؤثر هذا الجين على الآخرين المشاركين في قدرة الخلايا السرطانية على الانتشار والتهرب من جهاز المناعة “.
في دراسة منفصلة ، قام الدكتور دان ثيودوريسكو ، مدير معهد صموئيل أوشين للسرطان الشامل في مركز Cedars-Sinai الطبي في لوس أنجلوس ، بالتحقيق في الآثار المترتبة على فقدان كروموسوم Y – وهي ظاهرة لوحظت في أنواع مختلفة من السرطان.
ووجدوا أن سرطانات المثانة التي تفتقر إلى الكروموسوم Y كانت أكثر عدوانية وأظهرت استجابة مناعية رطبة بوساطة الخلايا التائية.
تعد الخلايا التائية جزءًا من جهاز المناعة ، وتتطور من الخلايا الجذعية في نخاع العظام. هذه تساعد في حماية الجسم من العدوى وقد تساعد في محاربة السرطان.
في دراسة أجريت على 300 مريض بسرطان المثانة من الذكور ، ارتبط فقدان الكروموسوم Y بسوء التشخيص.
عرض الدكتور ديبينهو تفسيره لصحيفة The National ، رغم عدم مشاركته في هذه الدراسة الخاصة بسرطان المثانة .
وقال: “يمكن لكروموسوم Y أن يلعب أدوارًا مختلفة عبر أنواع مختلفة من السرطان ، ويمكن أن يكون فهم الآثار المترتبة على فقدانه أمرًا صعبًا بسبب العديد من الجينات التي يحملها”.
تقدم هذه الدراسات استراتيجيات محتملة لتطوير علاجات مصممة خصيصًا للرجال.
واقترح الدكتور ديبينيو أن “مرضى سرطان القولون والمستقيم الذكور ، وخاصة أولئك الذين يعانون من طفرات كراس ، قد يحتاجون إلى تدابير أكثر استباقية لمنع الانبثاث”.
“العلاجات المناعية القياسية قد لا تعمل بشكل جيد مع هؤلاء الرجال بسبب قدرة الخلايا السرطانية على التهرب من جهاز المناعة.”
عند مناقشة الآثار المترتبة على النتائج التي توصلوا إليها بشأن التهرب المناعي ، قال الدكتور ديبينهو: “قد يحتاج الذكور المصابون بسرطان القولون والمستقيم المتحور في كراس إلى أدوية تحيد الوظائف القمعية لكروموسوم Y المحدد ، KDM5D ، من أجل علاجات مناعية ناجحة.”
قدم تطمينات فيما يتعلق بالمخاطر المحتملة أو القيود المفروضة على العلاجات التي تستهدف الكروموسوم Y ، بما في ذلك استخدام مثبطات هيستون ديستيلاز – فئة جديدة نسبيًا من العوامل المضادة للسرطان.
قال الدكتور ديبينيو: “لا نتوقع أي آثار غير مرغوبة ناتجة عن تحييد KDM5D”.
علاوة على ذلك ، فإن مثبطات هيستون ديستيلاز – وهي مكون محتمل لمثل هذه العلاجات – تعتبر بالفعل آمنة بما فيه الكفاية لاستخدام المريض. ”
وقال إن هذه الاكتشافات تؤكد أهمية كروموسوم Y في فهم الفروق بين الجنسين في تطور السرطان وعلاجه.
يمكن أن توجه هذه الأفكار البحث المستقبلي ، مما يؤدي إلى علاجات أكثر فعالية ومخصصة للسرطان للرجال.
